Пилокарпин возбуждает периферические м-холинорецепторы, вызывает усиление секреции пищеварительных и бронхиальных желез, резкое повышение потоотделения, сужение зрачка (с одновременным уменьшением внутриглазного давления и улучшением трофики тканей глаза), повышение тонуса гладких мышц кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки. Антагонистами пилокарпина являются атропин и другие м-холинолитические средства. К производным имидазола относятся лекарственные вещества с противогрибковой активностью - метронидазол, клотримазол, кетоконазол. Противогрибковая активность их объясняется способностью селективно повышать проницаемость мембран грибковых клеток путем вмешательства в биосинтез стеринов, в частности, эргостерина, ингибируя его синтез, и изменением липидного состава мембраны. Клотримазол эффективен в отношении дерматофитов, стрептококков, стафилакокков, трихомонад. Кетоконазол имеет широкий спектр противогрибковой активности, включая многие кандидные инфекции. Обладает фунгицидной и фунгистатической активностью. Используется также в составе шампуней при лечении плесневых микозов, себоррейного дерматита, перхоти. Синтез Для молекулы пилокарпина характерно сложное сочетание оптической и геометрической изомерии, связанной с наличием двух асимметрических атомов углерода в лактонном (фурановом) цикле. Геометрическая изомерия обусловливает возможность цис- и транс- пространственного расположения замещающих групп, а оптическая - наличие оптических антиподов. Синтез Н.А. Преображенского основан на постепенном наращивании молекулы, начиная с лактонной ее части. При этом уже на первых этапах выделяется необходимый изомер исходного продукта (пило-повой кислоты) - d-цис-, все последующие стадии ведутся только с одним изомером. Синтез начинается с диэтилового эфира этилянтарной кислоты, который ацилируют по метиленовой группе этилформиатом, после чего вос-станавливают альдегидную группу до спиртовой. Полученный этилитамалевый эфир подвергают внутримолекулярному ацилированию (за счет спиртовой и одной из сложноэфирных групп), получая необходимый изомер пилоповой кислоты. Далее ее боковую цепь наращивают в несколько приемов, действуя хлористым тионилом и диазометаном, затем уксусным ангидридом. Наконец, замыкают имидазольный цикл действием двух эквивалентов аммиака и формальдегида:
RkJQdWJsaXNoZXIy MTExODQxMg==